2021年最火的闺蜜备注字母包括以下几种：

bestie 和 bff：

这两个词都是“best friend”的缩写，即最好的朋友，非常流行且富有创意。

dear friend和 sister：

这两个词分别表达了亲密的朋友关系和姐妹情谊，也很受欢迎。

honey和 baby：

这两个词常用来表达对闺蜜的亲密和爱称，如“honey”意为“宝贝”，“baby”也有同样的含义。

angel和 darling：

这两个词也是表达亲密和爱意的词汇，常用于闺蜜之间的备注。

此外，还有一些有趣的备注，如“逃跑第一名”、“酒蒙子”、“重色轻友的狗子”等，这些备注更具个性和幽默感。

综合考虑， bestie、 bff、 dear friend、 sister、 honey、 baby、 angel和 darling是2021年最火的闺蜜备注字母。你可以根据你和闺蜜的关系选择合适的备注，也可以结合个性和幽默感来创造独特的备注。