关于《快乐大本营》最搞笑的一期，存在不同的观点：

20080927期：

嘉宾是刚刚红起来的BOBO组合和萧敬腾。这期被认为是最搞笑的，笑点主要集中在萧敬腾身上，以及谢娜的“噔噔”梗。

20081018期：

嘉宾是张杰和谢娜，何老师他们调侃张杰谢娜太好笑了，萧敬腾和张卫健的参与也增加了节目的趣味性。

2013-09-21期：

快男六强首登快本，这一期也被认为非常搞笑。

2019-09-08期：

其中一个游戏环节非常搞笑，大家分别角色扮演，台词自由发挥，但要遵循主基调。这场戏的主基调是悲伤，却被一众人等逗得欢笑与眼泪齐飞。

2019-09-09期：

黄晓明上的那一期，谢娜的普通话不标准，以及黄晓明和谢娜在节目中搞笑的互动，都让人印象深刻。

综合来看， 20080927期和 20081018期都有很高的呼声被认为是《快乐大本营》最搞笑的一期，具体哪一期更搞笑可能因人而异。如果需要更详细的信息，建议观看这些期数的节目。