朱元璋杀刘伯温是在 洪武八年（公元1375年）。具体来说，刘伯温在洪武八年正月偶感风寒，朱元璋派胡惟庸带上御医过府探望。御医开了药方，刘伯温吃过药后，病情不但不见好转，反而日益严重。二月，刘伯温入宫觐见朱元璋，委婉禀明了御医给他诊病前后的身体状况，怀疑药有问题，朱元璋听后，只是轻描淡写地安慰了他一下。此时聪明的刘伯温已经明白要杀自己的其实是朱元璋。三月，心灰意冷回到老家，拒绝寻医问药。四月，刘伯温去世，享年65岁。